¿Qué es la paradoja de Peto y que relación hay con la altura y el cáncer?

Ser alto tiene sus ventajas, como alcanzar cosas de lugares altos, poder ver mejor en los conciertos o eventos con mucha gente, pero al parecer también ciertas desventajas. Un grupo de investigadores sugieren que las personas con 10 cm adicionales de estatura al promedio aumentan en un 16% la probabilidad de desarrollar cáncer. Esto se ha observado en distintas regiones del mundo, como Asia, América y Europa, sin importar el estilo de vida, el nivel socioeconómico u otros factores, como el consumo de tabaco.

Pero ¿por qué sucede esto? Pues bien, la respuesta no ha sido aclarada, pero una hipótesis científica sugiere que, a mayor número de células en un cuerpo, mayor es el número de células con mutaciones que puedan iniciar el desarrollo de cáncer. Entonces esto aumentaría el riesgo a desarrollar cáncer no solo de un tipo, sino en la mayoría de ellos.

Basado en este razonamiento, se podría decir que los cuerpos más grandes tendrían mayor probabilidad de desarrollar cáncer, por ejemplo, animales como ballenas y elefantes. Sin embargo la realidad es distinta, ya  que es extremadamente raro para los zoólogos y científicos encontrar casos de cáncer en estos animales. A esta falta de correlación se llama "la paradoja de Peto", que indica que los animales más grandes y longevos no desarrollan más cáncer que los pequeños, aunque así pareciera por lógica. Y en la búsqueda de resolver esta paradoja, se ha observado que los animales con cuerpos grandes y/o de larga vida han conservado y perfeccionado mecanismos de protección contra el desarrollo de cáncer. Un ejemplo de ello es el elefante africano, que durante su evolución ha conservado varias copias del gen LIF6 (por sus siglas en inglés: pseudogen inhibidor de leucemia), que induce la muerte celular cuando detecta daño en el ADN, eliminando células con mutaciones que puedan iniciar el desarrollo de cáncer.

Por otro lado, está el capibara, el gigante de los roedores. Hasta el 2020 solo habían sido reportados 3 casos de cáncer en estos roedores, lo que llamó la atención de la comunidad científica. Encontraron que los capibaras tienen una expansión de una familia de genes relacionados con a procesos que modulan la respuesta inmunológica, entre los que destacan algunos en las células T que suprimen el crecimiento de tumores. Otro grupo de genes expandidos en este animal son los relacionados con el proceso de senescencia celular. Esta es la última etapa de las células que han llegado al límite de su replicación celular y entran en un estado de reposo metabólico y acumulan mutaciones en el ADN. Básicamente, las células se vuelven viejas y dejan de realizar sus funciones en el mantenimiento de tejidos. Observaron que este otro grupo de genes regulan de manera más efectiva el proceso de senescencia celular en los capibaras, lo que disminuye el riesgo de desarrollar cáncer.

Los científicos sugieren que el bajo riesgo de desarrollar cáncer en estos animales ha sido un proceso meramente evolutivo, donde adquirieron, mejoraron y especializaron sus mecanismos de defensa contra el desarrollo de cáncer, sin embargo aún falta mucho por investigar para resolver la paradoja de Peto.

La especie humana no ha evolucionado para mejorar sus defensas contra el desarrollo de cáncer de manera tan efectiva como los animales con gigantismo, como el capibara, o los organismos de mayor tamaño como el elefante africano. ¿Podría la estatura ser otro factor de riesgo para el desarrollo de cáncer en humanos? ¿Tú qué opinas?

https://video.wixstatic.com/video/c4ff2f_e8b2716b450f4c5f96380dda4450c85f/360p/mp4/file.mp4

Escena de La Caída, Charles Darwin roba la peculiar idea de Wallace de usar un elefante para lograr escapar de la isla con sus amigos. The Fall. Directed by Tarsem Singh, Googly Films, 2006.

Referencias:

1. Green, J., Cairns, B. J., Casabonne, D., Wright, F. L., Reeves, G., & Beral, V. (2011). Height and cancer incidence in the Million Women Study: prospective cohort, and meta-analysis of prospective studies of height and total cancer risk. The Lancet Oncology, 12 (8), 785–794. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70154-1

   
   

2. Herrera-Álvarez, S., Karlsson, E., Ryder, O. A., Lindblad-Toh, K., & Crawford, A. J. (2021). How to Make a Rodent Giant: Genomic Basis and Tradeoffs of Gigantism in the Capybara, the World’s Largest Rodent. Molecular Biology and Evolution, 38 (5), 1715–1730. https://doi.org/10.1093/molbev/msaa285

   
   

3. Vazquez, J. M., Sulak, M., Chigurupati, S., & Lynch, V. J. (2018). A Zombie LIF Gene in Elephants Is Upregulated by TP53 to Induce Apoptosis in Response to DNA Damage. Cell Reports, 24 (7), 1765–1776. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.07.042